yy.vip易游-深度解读｜设备校准、计量学溯源和检测系统评价

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　　临床实验室质量和能力建设系列论坛第三期 -【设备校准、计量学溯源和检测系统评价】于2022年9月9日下午15:00如期举办，会议邀请广东省中医院 - 黄教授、广东省中医院 - 万泽民教授、北京医院 - 肖路延教授就检验程序的验证与确认、设备校准和计量学溯源等方面的内容进行了深度讨论与交流。

　　CNAS-GL037《临床化学定量检验程序性能验证指南》（下称《指南》）由中国合格评定国家认可委员会（CNAS）制定，是对CNAS-CL02《医学实验室质量和能力认可准则》和CNAS-CL02-A003《医学实验室质量和能力认可准则在临床生化检验领域的应用说明》中有关临床化学定量检验程序进行性能验证所做的具体解释和指导，主要供医学实验室和评审员参考使用。

　　以上系列文件对于《指南》的应用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，仅该版本使用于本指南。凡是未注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改部分）适用于《指南》。

　　GB/T26124-2011《临床化学体外诊断试剂（盒）》由国家食药监督管理局提出，规定了临床化学体外诊断试剂盒质量检验的通用技术要求。适用于医学实验室进行临床化学项目定量检验所使用的基于分光光度法原理的体外诊断试剂；不适用于性能评价试剂（如仅供研究用试剂）以及POCT试剂。

　　WS/T408-2012《临床化学设备线性评价指南》推荐了临床实验室评价定量检测系统线性范围的方法、测定结果精密度的检查方法以及离群值的剔除原则。适用于临床实验室对于新开发的测定方法的线性范围进行摸索及建立，也适用于临床实验室对现行测定方法的线性参数进行验证。

　　WS/T416-2013《干扰实验指南》推荐了评价干扰物质对检测系统影响的方法，适用于体外诊断医学设备厂商与临床实验室对临床实验室定量方法进行干扰评价。

　　WS/T420-2013《临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证》推荐了临床实验室对商品定量试剂盒分析性能进行验证的方法。适用于临床实验室对商品试剂盒分析性能的验证，对于某些商品定量试剂盒可能不完全适用，可在本标准的基础上进行适当修改；不适用于对商品定量试剂盒的分析性能进行全面系统的评价。

　　WS/T492-2016《临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证》推荐了临床实验室定量测定项目精密度和正确度性能验证评估程序，适用于临床实验室。

　　CNAS-GL037:2019适用于申请认可或已经获得认可的医学实验室对临床化学检验程序进行性能验证，也可供评审员在现场评审过程中参考使用。主要适用于医学实验室使用的临床化学定量检验方法，其他专业领域使用的定量检验程序/方法可参考使用。适用于实验室采用的经确认的检验程序。

　　WS/T420-2013中指出：厂家推出新试剂盒前，应对其进行系统评估，要确认新试剂盒能达到使用者的要求；当建立新的检验方法或试剂盒以及食药总局对检验方法或试剂进行了重要修改时，临床实验室需要对商品定量分析性能进行系统确认

　　CNAS-CL02中指出，实验室应对以下来源的检验程序进行确认：非标准方法；实验室设计或制定的方法；超出预定使用范围的标准方法；修改过的确认方法。方法确认应尽可能全面，并通过客观证据证实满足检验预期用途的特定要求。

　　对试剂盒进行性能确认的主体是生产商，确认的方案是厂家指定的各项目的产品标准；对试剂盒进行性能验证的主体是临床实验室，依照的标准可以是WS/T420-2013；针对ISO15189认可实验室可参照CNAS-GL037:2019。

　　CNAS-CL02：2019中指出：在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确认的检验程序进行独立验证；实验室应从制造商获得相关信息以确定检验程序的性能特征；实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据以证实检验程序的性能与其声明相符；实验室应将验证程序文件化并记录验证结果。

　　CNAS-GL037：2019中指出：临床化学定量检验程序的分析性能参数一般包括：测量正确度、测量精密度、测量不确定度、分析特异性、分析灵敏度、检出限和定量限、线性区间等。实验室应根据不同检验项目的预期用途，选择对检验结果质量有重要影响的参数进行验证。

　　WS/T420-2013中指出：临床实验室应在正式使用商品定量试剂盒前，对厂家声称的各项主要性能指标进行验证，依据CLIA88要求，临床实验室可只对正确度、精密度和线性测量区间进行验证。

　　CNAS-CL02-A003:2018中指出：检验方法和程序的分析性能验证内容至少应包括正确度、精密度和可报告范围。

　　性能验证的内容必须是厂家说明书上提供的；对于定量项目，正确度、精密度和可报告范围是所有实验必须做的；对于ISO15189认可实验室可根据各检测项目的具体特性选择增加重要的指标进行验证。

　　性能验证时机（CNAS-GL037：2019）：检验程序常规应用前；任何严重影响检验程序分析性能的情况发生后，应在检验程序重新启动前对受影响的性能进行验证；常规使用期间，实验室可基于检验程序的稳定性，利用日常工作产生的检验和质控数据，定期对检验程序的分析性能进行评审，应能满足检验结果预期用途的要求。

　　性能验证的判断标准（CNAS-GL037：2019）：实验室应根据临床需求制定适宜的检验程序分析性能指标；实验室性能验证的结果应满足实验室制定的判断标准。如果验证结果符合制造商或研发者声明的性能指标，但不满足实验室制定的判断标准，结果不可接受。

　　万教授CNAS-GL037：2019，提供了正确度、精密度、线性区间、可报告范围、分析特异性和分析灵敏度的验证实例。（具体可查看回放视频）

　　总结：CNAS-GL037：2019为实验室定量检测系统的性能验证提供了很好的指导；该指南和其他国标或行标是不冲突的，它们之间是相互联系、相互补充的关系；我们要根据各种检测项目的不同特点和临床需要选择合适的指标进行性能验证；该指南针对的是性能验证而不是性能确认。

　　目前除了CNAS-GL037可以对非标准方法进行性能验证外，确实没有看到对于非标准方法确认的规范标准。只是存在对于单个模块来做性能确认的规范。用户要根据需求选择合适的技术标准来做性能确认。

　　2.定量项目性能验证，国家食药监督管理的判断标准和行业标准哪个更适合临床实验室？

　　刚刚已经和大家分享了，实验室应该根据国标或者行业标准选择适合实验室的标准。药监局注册的标准是满足于实际使用，临床实验室验证的技术需求在某些方面要严格很多。

　　3.定量检验项目性能验证是不是做精密度、正确度和线性范围这三个指标即可？

　　应该说不是的，对定量检测系统的验证，多数项目主要是精密度、正确度和测量范围。但还有一些项目要根据临床的需求做其他指标的验证。

　　现在市场上软件也有一些，比如国外的EP develop，收费很贵。也有实验室用自己编制的Excel进行计算。但是总体上看都不是特别的好用。

　　校准是定量检验结果准确的基础。实验室应制定文件化程序，对直接或间接影响检验结果的设备进行校准，内容包括：使用条件和制造商的使用说明；记录校准标准的计量学溯源性和设备的可溯源性校准；定期验证要求的测量准确和测量系统功能；定期记录校准状态和再校准时间；一旦校准出现一组修正因子时，应确保之前的修正因子得到实时正确的更新；安全防护以防止因调整和篡改而使检验结果失效。

　　计量学溯源方面应追溯到可获得的较高计量学级别的参考物质或者参考测量程序。追溯到高级别参考物质和参考测量程序的校准溯源文件可以由检测系统的制造商提供，只要使用未经修改的厂家的检测系统和校准程序，该份文件即可接受。当计量学溯源不可能或无关的时候，实验室应该采用其他方法提供结果可信度，包括但不限于使用有证标准物质、经另一程序检验或者校准、使用明确建立、规定、确定了特性的并由各方协商一致的协议标准或方法。

　　对于ISO15189认可准则的应用，去年发布的CNAS-CL02-A001《医学实验室质量和能力认可准则的应用要求》对设备校准和计量学溯源做了具体要求：应进行外部校准的设备，可以参考ISO17511以及相关行业标准的要求，并符合CNAS-CL01-G002的要求，至少对测量结果有重要影响的性能要进行调整，如加样、检测、温控等。检验项目校准及校准验证周期应遵循制造商建议，在试剂批号改变、失控处理需要时，仪器重要部件更换后再做项目校准。

　　检定的概念是通过校验提供证据来确定符合规定的要求（ISO8402/DADI-3.37）。检定的对象是由政府计量行政部门所属的法定计量检定机构或授权的计量检定机构，对社会公用计量标准、部门和企事业单位使用的最高计量标准，用于贸易结算、安全防护、医疗卫生及环境监测等方面列入国家强检目录的工作计量器具，实行定点定期的一种校验活动。

　　校准的概念是在规定的条件下，为确定计量器具或测量系统的示值或实物器具或标准物质所代表的值与相对应的被测量的已知值之间的关系的一组操作（ISO10012-1）。

　　根据2020年发布的《关于调整实施强制管理的计量器具目录的公告》，与检验相关的检定设备只有用于安全防护方面的压力表。其他检验科所用到的设备都是属于校准设备。

　　内部校准指的是实验室或其内部组织实施的，使用自有的设备和测量标准，校准结果仅用于内部需要，为实现获认可的检测活动相关的测量设备的量值溯源而实施的校准活动。

　　其中有3个方面需要强调，一是实施内部校准的人员需要经过培训或者授权培训；二是对环境设施要满足校准方法的要求；三要满足测量不确定度评定要求。

　　一类是可溯源至SI的一级参考测量程序/一个或多个经认证的一级参考物质（约25~30项）。

　　另一类不可溯源至SI的，分4种情况，一是国际约定参考测量程序/一种或多种用此参考测量程序定值的国际约定校准物质（如糖化血红蛋白）；二是只有国际约定的参考测量程序（约30种，如凝血因子）；国际约定校准物质及其赋值方案；四是既没有参考测量程序，也没有用于校准的参考物质（约300种，如肿标和抗体）。

　　检测系统完整性包括仪器、试剂、校准品、校准程序4个方面缺一不可。通过物质保障实现检测系统的完整性。

　　检测系统的有效性由该检测系统测量得到的检测结果是准确的、可靠的，且与确认准确、可靠的检测系统的结果具有可比性。通过质量管理实现检测系统的有效性。

　　计量学溯源性应追溯到可获得的较高计量学级别的参考物质或参考程序。追溯到高级别参考物质和参考测量程序的校准溯源文件可以由检测系统的制造商提供，只要使用未经修改的厂家的检测系统和校准程序，该份文件即可接受。当计量学溯源不可能或无关的时候，实验室应该采用其他方法提供结果可信度，包括但不限于使用有证标准物质、经另一程序检验或者校准、使用明确建立、规定、确定了特性的并由各方协商一致的协议标准或方法。

　　对于配套系统，需要厂家提供溯源性声明/校准品不确定度；对于非配套系统，除溯源性声明/校准品不确定度外，可索要溯源性程序和证据材料（非强制），如无法获得，可自行校准；当计量学溯源不可能，应用其他方式提供结果可信度。

　　实验室实施定标的时候需要注意的问题包括校准频率（方法和数据稳定性相关）/更换试剂批号/仪器大保养/更换重要零部件/室内质控失控等。

　　授权人员应定期评审实验室提供的检验，确保其在临床意义上适合于收到的申请。使用时，实验室应定期评审血液、尿液及其他体液、组织和其他类型样品的采样量、采集器械以及保存剂的要求，以确保采样量既不会不足也不会过多，并正确采集以保护被测量。

　　不需要。刚才提到的质量强检的计量器具目录里面不包含这些设备，所以不需要强检，只进行校准就可以了。

　　2.实验室1个房间有5个温度计，送一个温度计去进行检定，其他温度计内部做比对，可不可以？

　　温度计不属于强检项目，所以不需要做检定，它只需要做校准。校准可以外校准，也可以自己内部校准，这种方式校准是可以的。

　　校准频率主要参照检验规程，对于大多数设备来讲，要求是每年校准一次。但没有强制性要求每年必须校准一次。还是要根据自己的设备的性能要求和技术要求来做内部规定。另外必要的时候还要追加校准。

　　CNAS并不是把不确定度文件作废，而是把相关文件整合了，文件基本内涵没变，还是可以使用。

　　医学参考实验室能发挥的价值太大了。我们现在面临的最大的困扰，尤其是生化专业，很多检测系统是非配套系统，国内IVD企业很少具备非配套系统量值溯源能力。因此国内IVD企业能够通过与参考实验室进行合作，帮助其检测系统完成有效的计量学溯源，这一点非常重要。当然有些价值可能需要我们去推动实现。

　　国内参考实验室目前来讲太少，而很多性能评价仰赖于参考实验室的发展。在没有参考方法、没有参考物质或者参考实验室的情况下，权宜地用室间质评做正确度评价，是没有办法的办法。

　　如果国内参考实验室在这块能多做一些工作，性能验证、性能确认这块工作就能够更好地开展。